輕度認知能障礙/陳三光



前言:

   依據國際失智症協會(Alzheimer's Disease International, ADI),2019年全球失智症報告,估計目前全球有超過五千萬名失智症患者;到了2050年失智症患者,預計會成長至152百萬人,即平均每三秒鐘就有一個人罹患失智症;目前失智症相關成本為每年一兆美金,而到了2030年預計將增加一倍;輕度認知功能障礙的英文稱之為mild cognitive impairment(下簡稱MCI),輕度認知功能障礙並不是失智症前期,臨床上僅能說輕度認知功能障礙,常是老年失智症的前驅表現,MCI會導致輕度但是可以觀察的到的認知功能退化,包括記憶力與抽象思考能力的退化,當一個人出現MCI時,有較高的機率會罹患阿茲海默氏症或是其他失智症;換句話說MCI可以將其視為罹患失智症的前兆。

 

流行病學:

   依據衛生福利部民國100年委託台灣失智症協會進行之失智症流行病學調查結果,以及內政部10812月底人口統計資料估算:台灣65歲以上老人共3,607,127人,其中輕微認知障礙有654,971人,佔18.16%;失智症有280,783人,佔7.78%,也就是說65歲以上的老人每12人即有1位失智者,而80歲以上的老人則每5人即有1位失智者;依此流行病學調查之結果,每五歲之失智症盛行率分別為:65~693.40%70~74 3.46%75~797.19%80~8413.03%85~8921.92%90歲以上36.88%,年紀愈大盛行率愈高,且有每五歲盛行率倍增之趨勢1

 

輕度認知障礙定義:

   MCI會導致輕微的認知功能障礙,然而雖然輕微且不至於影響日常生活但是親友還是有能力觀察到患者的變化;而根據統計美國65歲以上的長者約有20%的人罹患MCI,而在罹患MCI的人當中又有較高的比例可能會發展成阿茲海默症或是其他類型的失智症;但是並不是患有MCI的人,就一定會發展成阿茲海默症,或是其他類型的失智症;在某些案例中甚至出現MCI患者的認知功能沒有持續退化亦或是回復到正常的狀態;MCI分為兩種類型,遺忘型與非遺忘型。遺忘型(amnestic MCI):顧名思義這種類型的MCI主要就是影響其記憶能力,當一個人開始忘記一些原本透過提醒就可以想起來的事情時就有這方面的疑慮了,例如:忘記重要的約會、曾經過的對話或是最近發生的事件等(圖一)



   Amnestic MCI記憶缺損的情況,隨著年齡增加;而部分族群僅會變成年紀相關的記憶缺損;然而另外一群長者則會喪失全部的獨立功能,即被斷出所謂的阿茲海默氏失智症(圖一)5。非遺忘型(nonamnestic MCI):這類型主要影響思考的能力,例如:決策力、判斷力或是視覺知覺等等能力;此外,患有MCI的患者也有可能出現憂鬱、焦躁和負攻擊性、焦慮與漠然等情況;在老化的研究上學者早已注意到許多老人抱怨記憶力減退,遠比不上自己年輕時候,因此稱之為老年性良性健忘(benign senescent forgetfulness),一般認為這並非神經病態性變化;為了研究上的完整性,與嚴格定義的失智症患者,及毫無症狀的老年人區分開來,美國國家精神衛生協會(National Institute of Mental Health; NIMH)界定了所謂「年齡相關性記憶缺損」(Age-Associated Memory Impairment; AAMI),有學者認為這其實是整體知能的變化,因此延伸為「年齡相關性知能減退」(Age Related Cognitive Decline,簡稱ARCD)或「年齡相關性知能缺損」(Age-Associated Cognitive Decline,簡稱AACD)。

    輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment, MCI)這個名詞最早見於Reisberg等人所研發老人整體退化評估量表(Global Deterioration Scale; GDS)之第三級變化,這一級病患面臨較為複雜的工作任務或社會環境下會有問題,但簡易之日常生活並無影響;因此MCI可視為退化為失智症的過渡期。其主要概念仍是強調自然的衰老變化;由於這些人的記憶或知能是與年輕族群相比較,因此在流行病學的調查研究上,老人群中可高達90%符合這項診斷標準。

圖一、Amnestic(遺忘型)MCI的病程變化。遺忘型輕度認知功能障礙患者隨年齡增加,僅一部分族群演變為年紀相關的記憶缺損;而另一部分則進展成阿茲海默氏失智症5

Hughes等人所設計的臨床失智評估量表(Clinical Dementia RateCDR)中,CDR0.5也常用來代表此早期變化;Mayo clinics Peterson等人所設計的MCI診斷標準是更被廣泛運用-長期的追蹤研究顯示,MCI病患每年約有10%15%轉變成失智症,遠超過正常對照組的1%2%;因此MCI可視為退化為失智症的過渡期、或是危險因素;另外有相關研究指出:apolipoprotein E4的存在、某些特殊記憶功能障礙、或是初次診斷時腦部影像中海馬迴(hippocampus)的大小,都是相關的惡化預測因素;有別於前二者對於MCI是否可預測未來發展成失智症的爭論,Zaudig等學者則持中立觀點認為輕度認知功能障礙,演變到確診為失智症的過程中呈現波動狀態,以臨床量表來區分的話,MCI大約落在CDR0-1分之間;而GDS1-3分之間9-11(圖二)。因此MCI只是臨床上運用神經行為測試,所觀察到正常老化與失智之間的過渡地帶,我們無從判定其原因或未來演變。輕度知能障礙的診斷與治療 目前對於輕度知能障礙的定義雖仍未有共識,但鑑於其演變成失智症的較高比例,與可能達成早期治療失智症的目的,MCI依然是眾所矚目的研究課題。


圖二、MCI(輕度認知功能障礙)界於正常與阿茲海默症之間。MCI演變到失智症的過程,呈現波動狀態圖。

 

  美國知名的Mayo Clinic的診斷標準大多數學者都可接受,但選擇何種記憶功能測試敏感度與準確度較高仍有爭議;GDS3CDR0.5或不失為簡便的篩選方式,但略嫌粗糙;治療方面雖然歐美等地,早已展開各種藥物實驗,包括乙醯膽鹼脢拮抗劑(ACE inhibitor)、維生素ECox-2 inhibitorPiracetum等,期望能達成,早期有效抑制認知退化的效果;國內研究失智症的學者們,也早已開始這方面的臨床研究,希望不久後也能看到台灣本土,有關於輕度認知功能障礙的研究結果。

常見輕度認知障礙症狀:

   基本上專家將MCI分為兩種類型,遺忘型與非遺忘型;除此之外,患有MCI的患者也有可能出現憂鬱、焦躁和負攻擊性、焦慮與漠然等情況。

1.遺忘型(Amnestic MCI):顧名思義這種類型的MCI主要就是影響其記憶能力,當長者開始忘記原本透過提醒,就可以想起來的事情,就有這方面的疑慮如:忘記重要的約會、曾經過的對話,或是最近發生的事件等。

2.非遺忘型(Nonamnestic MCI):這類型主要影響思考的能力如:決策力、判斷力或視覺知覺等能力。

危險因子:

   根據目前的研究指出MCI的最大危險因子與阿茲海默症一樣同為年紀,隨著年紀的增長,罹患認知功能相關疾病的機率就會越高,根據美國神經病學學會(American Academy of Neurology)的研究指出,目前全球60歲左右的長者約有6%罹患MCI,而到85歲的長者則約有37%的人罹患MCI;另一個危險因子便是基因,就目前的研究中可以發現帶有APOE-e4基因的人有比較高的機會罹患認知功能障礙疾病,然而這並不表示帶有APOE-e4基因的人就一定會罹患相關的疾病;除上述兩個我們無法改變的危險因子外,特定的醫療狀況與生活習慣也會導致我們罹患MCI,其中包括:糖尿病、抽菸、高血壓、膽固醇過高、肥胖、憂鬱、缺乏運動、低的教育程度與缺乏心理與社交的刺激活動等。

如何延緩MCI變成失智症:

   正常的認知功能 (cognitive function) 包括注意力、記憶力、語言能力、空間定向能力、決策判斷執行能力等;而失智症是一種症候群,除記憶力逐漸減退外,也常伴隨認知功能退化,最終嚴重影響人際關係、生活自理能力與工作能力,根據DSM-V最新診斷分類,失智症 (dementia) 的診斷已被納入重度神經認知疾患(major neurocognitive disorder, major NCD)之中;而從正常老化進展到失智症,存在著一種過度區域,稱之為輕度認知障礙(mild cognitive impairmentMCI);統計上輕度認知障礙的患者每年約有 17-35%會轉變成阿茲海默型失智症(Alzheimer’s disease dementia),較一般正常老年人每年只有不到2%退化成失智症的比例高出10倍;因此目前認為MCI可能就是極早期失智症的表現;有鑑於至今美國食藥署(FDA)仍然沒有通過任何治療失智症或是MCI的藥物,因此使就沒有所謂用藥物可以治療MCI或是減緩病程的方法;然而根據美國神經病學學會(AAN)研究表示,MCI的患者維持運動的習慣有較好的記憶力表現;由於運動可以增加心理與社交的刺激讓大量的血流流經腦部,很有可能藉由此方式,刺激身體釋放修復大腦的化合物進而延緩或是改善腦部的功能;另外AAN也提出認知功能的訓練同時可以增進思考能力;根據2015年的研究追蹤了長者兩年的時間,發現維持複合式良好習慣的參與者能夠維持較好的認知功能,而其中所謂的複合式習慣包括:健康飲食、規律運動與參與社交活動,此生活習慣也被認為是用於MCI的患者維持其認知功能。

 

結語:

   罹患輕度知能障礙的患者對於日常生活的影響並不會太大,而且維持良好的情況下也不一定會惡化成失智症,所以讀者不用過分的悲觀;相反的我們更應該敏銳地察覺身邊的親友,是否出現不正常的認知功能退化,在可以積極介入前做出相對應的早期診斷;除了年紀的增長與基因不可改變的因素之外,積極的運動、健康的飲食與活絡的社交生活,都是避免罹患認知功能障礙相關疾病的方法,老年人輕度認知功能障礙常與憂鬱症有類似表現,但在病程特徵上仍然有所不同,若能早期發現並加以治療,將有助於延緩發展成失智症(dementia)。認知功能障礙等問題在老年族群盛行率越來越高,能夠正確診斷並區分並不容易;若能適當運用老年周全性評估 (Comprehensive Geriatric Assessment, CGA)介入將可提高診斷率,並予以藥物及行為治療,最終達到改善老年人日常生活功能(Activities of DailyLiving, ADL)、減少老年功能退化(functional decline),並協助老年人達到良好生活品質的目的,與其滿心期待新的治療方式出現,不如先從改變自己生活行為開始。

 

 

參考資料:

1.衛生福利部。台灣失智症盛行率調查,我國65歲以上長者為4.97%。取自:https://www.mohw.gov.tw/cp-3211-23536-1.html  最後瀏覽日:2020/05/23

2.Mild Cognitive Impairment (MCI), 2020 Alzheimer's Association,取自: https://www.alz.org/alzheimers-dementia/what-is-dementia/related_conditions/mild-cognitive-impairment

3.Mild cognitive impairment (MCI), 2020 Mayo Foundation for Medical Education and Research (MFMER),取自:

https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/mild-cognitive-impairment/symptoms-causes/syc-20354578

4.Staving off dementia when you have mild cognitive impairment, 2020 Harvard University, 取自: https://www.health.harvard.edu/staying-healthy/staving-off-dementia-when-you-have-mild-cognitive-impairment

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